癌症是全球死亡率最高疾病,雖然醫學不斷進步,治療方式日益多元,但許多藥物仍有強烈副作用,甚至可能因癌細胞產生抗藥性失去療效,使患者身心俱疲。對科學家而言,研發抗癌新藥不僅追求強效,更須兼顧安全性。最近葡萄牙明諾大學化學中心(Chemistry Centre of University of Minho)為新抗癌藥物量身打造奈米脂質載體,不僅改善藥物不溶於水缺點,也有機會降低副作用。論文刊登於《Pharmaceuticals》期刊。
團隊成功合成新型分子 PP,對大腸癌細胞與三陰性乳癌細胞展現極強抑制力。實驗結果顯示,PP 藥效遠勝傳統用藥 5-FU(5-氟尿嘧啶),甚至更低劑量就能阻止癌細胞增生。但此分子卻有個致命缺點,幾乎不溶於水。這代表 PP 無法像 5-FU 直接配成水溶液注射劑以靜脈輸注。且 PP 還可能傷害正常細胞,都讓它難直接推動臨床應用。
為了克服痛點,團隊嘗試用「奈米脂質體」載體包裹 PP。脂質體是由脂質組成的微小球狀囊泡,大小約 100 奈米,外觀近似縮小版細胞膜,結構能同時攜帶親水性與疏水性的藥物,進入血液後也有層保護,避免藥物過早分解或失效。更重要的是,腫瘤血管常有縫隙,脂質體能「鑽漏洞」滲入腫瘤,並在癌細胞周圍累積。這樣藥物不僅更集中攻擊癌細胞,也能減少其他組織的副作用。
團隊測試多種脂質體配方,如天然卵磷脂(EggPC)或合成脂質(DPPC),並搭配適量膽固醇強化結構。結果顯示,無論哪種組合,脂質體粒徑都控制在 150 奈米以下,穩定性良好,大部分藥物都能包封於脂質體內(95%)。更重要的是,封裝藥物不會立刻釋放,而是「慢慢釋放」,讓藥物濃度維持數十小時。緩釋效果不僅能延長藥物作用時間,提升治療效率,也能避免藥物濃度瞬間飆升,減少衝擊與副作用。
以癌細胞測試藥效時,PP 無論包進何種脂質體,對癌細胞殺傷力都極強大;但對正常細胞的影響,則視脂質體配方不同而有明顯差異。DPPC 製作的脂質體,雖能有效殺死癌細胞,但也會傷害正常細胞。而天然卵磷脂加上膽固醇(PP-EggPC-Chol-L),不但維持高效毒殺癌細胞,對正常細胞幾乎沒有毒性,安全性高。顯示只要挑對脂質組合,就能讓藥物更聰明「分辨敵我」,避免誤傷健康細胞。
研究顯示,即使藥物有缺點,只要搭配適當奈米技術,依然有機會扭轉局勢。脂質體就像藥物的「智慧座艙」,不僅提供保護,還能決定它攻擊的方向。團隊接下來會開始動物實驗,嘗試脂質體表面加裝分子「導航系統」,讓藥物更精準鎖定癌細胞。若策略成功,將來我們或許就有副作用更少、療效更佳的新抗癌藥物。
(首圖來源:Image by Freepik)
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